江苏执业药师药学专业知识二备考资料：消化系统疾病用药

　　第一节 抗酸剂与抑酸剂

　　胃壁细胞上有三种受体，即组胺H2受体、乙酰胆碱受体和胃泌素受体。这些受体接受相应的的刺激(嗅觉、味觉、食物、药物)后，激活细胞内H+，K+-ATP酶(即质子泵)，导致胃酸分泌增加。

　　抗酸剂直接中和胃酸，抑酸剂抑制胃酸分泌，胃黏膜保护剂保护胃黏膜免受胃酸的损伤。

　　抗酸剂

　　1.吸收性抗酸剂：碳酸氢钠

　　2.非吸收性抗酸剂：铝碳酸镁、氢氧化铝、三硅酸镁

　　不良反应

　　1.碳酸氢钠、碳酸钙——释放二氧化碳——腹胀和嗳气，反跳性胃酸分泌增加。

　　2.氢氧化镁——产生氯化镁——引起腹泻;肾功能不良者可引起血镁过高。

　　3.铝、钙剂——便秘——可被镁离子对抗，铝碳酸镁。

　　服用时间

　　1.抗酸药——两餐之间和睡眠前，嚼碎服用，一日4次或更多，胃不适症状出现或将要出现时。

　　2.PPI——餐前1h服用，一日1次或2次，铝碳酸镁一日4次。

　　3.H2受体阻断剂——餐后服用——对比：PPI餐前。

　　4.铋剂——与抑酸剂联合应用时宜间隔1h。

　　抑酸剂——质子泵抑制剂

　　机制——抑制H+，K+-ATP酶(质子泵)的活性

　　具体药物

　　1.奥美拉唑

　　2.埃索美拉唑——奥美拉唑的异构体，优于奥美拉唑

　　3.兰索拉唑——第二代PPI

　　4.泮托拉唑——第三代PPI，不受食物和其他抗菌药影响，对胃壁细胞的选择性更专一

　　5.雷贝拉唑——抑制胃酸分泌作用更快速、更强大。高效、速效、安全。抗幽门螺杆菌活性高

　　不良反应

　　1.长期或高剂量使用——骨折、低镁血症。

　　2.极少发生耐药现象，但停药后胃酸分泌反弹达2个月。

　　3.禁忌——严重肾功能不全者、妊娠及哺乳期、婴幼儿。

　　抑酸剂——组胺H2受体阻断剂

　　机制

　　可逆性竞争壁细胞基底膜上H2受体，显著抑制胃酸分泌。

　　代表药物：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁乙酸酯

　　不良反应

　　1.常见：头晕、嗜睡。

　　2.长期用药——胃内细菌繁殖，诱发感染。

　　3.耐药发生很快(不如PPI)。

　　4.突然停用引起胃酸分泌反跳性增加，慢性消化性溃疡、穿孔

　　禁忌证

　　1.西咪替丁可导致急性胰腺炎——急性胰腺炎者禁用。

　　2.8岁以下、苯丙酮尿症者、急性血卟啉病患者禁用雷尼替丁。

　　注意事项

　　1.不宜与促胃肠动力药联合应用。

　　2.司机和高空作业避免服用——幻觉.定向力障碍。

　　3.抑制胃酸强度——不如PPI，但能抑制夜间胃酸

　　第二节 胃黏膜保护剂

　　胃黏膜保护剂是指有预防和治疗胃黏膜损伤，保护胃黏膜，促进组织修复和溃疡愈合作用的药物。胃黏膜保护剂的种类很多，有的兼有同时兼有抗酸作用，如碱式碳酸铋;有的还具有杀灭幽门螺杆菌的作用，如枸橼酸铋钾、胶体果胶铋等。

　　机制——4个增加

　　1.增加胃黏膜血流量;

　　2.促进胃黏膜细胞黏液、碳酸氢盐的分泌;

　　3.增加胃黏膜前列腺素合成;

　　4.增加胃黏膜的疏水性——起隔离作用。

　　具体药物

　　1.铋剂——枸橼酸铋钾、胶体果胶铋，在酸性环境中，在胃黏膜表面形成保护膜;杀灭幽门螺杆菌的作用;碱式碳酸铋还兼有抗酸作用。

　　2.硫糖铝——在胃酸环境下形成一层保护膜，促进溃疡的愈合。

　　不良反应

　　1.铋剂——便秘、口中氨味，舌、大便变黑，

　　2.硫糖铝——腹胀、腹泻

　　3.严重肾功能不全者、妊娠期禁用铋剂。

　　4.剂量过大，铋中毒——神经毒性;导致铋性脑病。

　　第三节 助消化药

　　助消化药是指能促进胃肠消化过程的药物，且多数是消化液中的主要成分，如盐酸和多种消化酶制剂等，可用于消化道分泌功能不足。也有一些药物能促进消化液的分泌.以达到帮助消化的目的.胃蛋白酶为一种消化酶，常用于食用蛋白性食物后消化不良、病后恢复期的消化功能减退、以及食欲不振与慢性萎缩性胃炎等，但它必须在酸性条件下才能发挥作用，故常与盐酸合用。它有散剂(俗称药粉)、合剂、糖浆剂及片剂等，于饭前或饭时服用，但不宜与硫糖铝、碱性药物同服。

　　1.乳酶生——乳酸杆菌的活性制剂——促进消化和止泻

　　2.乳酸菌素——用于肠内异常发酵.肠炎和儿童腹泻

　　3.胰酶——多种酶的混合物

　　4.胃蛋白酶——用于消化不良、慢性萎缩性胃炎等

　　5.干酵母——服用剂量过大可发生腹泻。

　　注意事项

　　1.抗菌药可抑制或杀灭活菌制剂的活性

　　2.双八面蒙脱石、活性炭可吸附药物，降低疗效

　　3.胰酶——弱碱性条件下活性较强故肠溶制剂疗效更好

　　4.胃蛋白酶——弱酸性更强，服用时不可嚼碎——以免药粉残留于口腔内，导致严重的口腔溃疡。

　　5.胰酶——急性胰腺炎患者.对蛋白制剂过敏者禁用。

　　第四节 解痉药与促胃肠动力药

　　第一亚类 解痉药

　　解痉药又称节后抗胆碱药，M胆碱受体阳断药。代表药是阿托品，能阻断节后胆碱能神经支配效应器上的M胆碱受体，从而对抗乙酰胆碱和拟胆碱药的毒粼碱样作用，引起平滑肌松弛、腺体分泌抑制、心率加速、瞳孔扩大等。临床应用广泛，主要用于内脏平滑肌绞痛。常见副作用是口干、乏汗、心悸、视力模糊等。青光眼和前列腺肥大者禁用。合成解痉药包括季铵类和叔胺类两大类，主要用于溃疡病。

　　具体药物

　　1.阿托品

　　2.山莨菪碱——解除微血管痉挛，改善微循环，镇痛

　　3.东莨菪碱——散瞳、抑制腺体分泌比阿托品强、晕动症

　　4.颠茄——胃及十二指肠溃疡

　　禁忌症

　　1.高热、幽门梗阻与肠梗阻、重症肌无力

　　2.前列腺增生——加重排尿困难

　　3.青光眼——眼压升高

　　用药监护

　　1.妊娠期——可使胎儿心动过速

　　2.哺乳期——抑制腺体分泌，导致乳汁分泌减少

　　3.老年人——排尿困难、便秘、口干

　　4.与促胃肠动力药(甲氧氯普胺)相互拮抗

　　第二亚类 促胃肠动力药

　　胃动力药也称为促动力药，是促使胃肠道内容物向前移动的药物。胃动力低下时，胃内容物排空延迟，可引起许多胃肠疾病，表现为恶心、呕吐、胃灼热、餐后不适及消化不良等，并可引起胃食管反流，导致食管溃疡。临床上使用胃动力药治疗相关的疾病，如反流症状，反流性食管炎，消化不良，肠梗阻等常见疾病。促动力药是近年来发展起来的一类药物。现常用的有多巴胺D2受体拮抗剂甲氧氯普胺，外周性多巴胺D2受体拮抗剂多潘立酮，通过乙酰胆碱起作用的伊托必利和莫沙必利等。

　　甲氧氯普胺

　　机制——中枢和外周多巴胺D2受体阻断剂;

　　适应症

　　1.肿瘤化疗、放疗引起的呕吐

　　2.胃肠运动障碍，改善恶心.呕吐症状

　　3.改善糖尿病性胃轻瘫的胃排空速率

　　4.刺激泌乳素释放，可短期用于催乳

　　不良反应

　　1.抑制中枢D2受体——锥体外系反应

　　2.尖端扭转型心律失常、心电图Q-T间期延长

　　3.泌乳、乳房肿痛、月经失调

　　多潘立酮

　　机制——外周多巴胺D2受体阻断剂;

　　优点——对中枢无影响，不易导致锥体外系反应

　　适应症

　　1.促进胃肠蠕动，促进胃排空

　　2.抑制恶心、呕吐，防止胆汁反流

　　3.增强食管蠕动和食管下端括约肌张力

　　莫沙必利、伊托必利

　　机制——选择性激动上消化道5-HT4受体，促进乙酰胆碱释放

　　优点——不会引起锥体外系反应等副作用

　　以上三类药禁忌证

　　1.胃肠道出血、机械性梗阻或穿孔.

　　2.妊娠期、乳腺癌

　　3.分泌泌乳素的垂体肿瘤、嗜铬细胞瘤。

　　注意事项

　　除莫沙必利外，促胃肠动力药可刺激泌乳素过度分泌，引起女性泌乳——维生素B6可减轻。

　　第五节 泻药与止泻药

　　泻药是能增加肠内水分，促进蠕动，软化粪便或润滑肠道促进排便的药物。临床主要用于功能性便秘。分为容积性、刺激性和润滑性、渗透性、膨胀性泻药等。

　　止泻药为治疗腹泻的对症治疗药。主要通过减少肠蠕动或保护肠道免受刺激而达到止泻效果。止泻药适用于剧烈腹泻或长期慢性腹泻，以防止机体过度脱水、水盐代谢失调、消化或营养障碍。

　　泻药

　　1.容积性：硫酸镁、硫酸钠

　　2.渗透性：乳果糖

　　3.刺激性：酚酞、比沙可啶、潘泻叶、蓖麻油

　　4.润滑性：甘油栓剂(开塞露)

　　5.膨胀性：聚乙二醇4000、羧甲基纤维素

　　止泻药

　　1.吸附药和收敛药：双八面体蒙脱石

　　2.抗动力药：洛哌丁胺与地芬诺酯

　　3.微生态制剂

　　第一亚类 泻药

　　分类

　　1.容积性泻药——需快速清洁肠道者。

　　2.渗透性泻药——治疗慢性功能性便秘。

　　3.刺激性泻药——急慢性便秘.习惯性便秘。

　　4.膨胀性泻药：使肠内容物变软，体积增大，反射性增加肠蠕动。

　　不良反应：

　　1.长期用药影响电解质平衡，如低钾血症。

　　2.部分泻药连续使用可导致肠梗阻。

　　注意事项：

　　1.结肠低张力所致便秘——睡前服用刺激性泻药。

　　2.结肠痉挛所致便秘——膨胀性或润滑性泻药。

　　3.泻药使用不宜超过7天，长期用药可引起依赖性。

　　第二亚类 止泻剂

　　双八面体蒙脱石

　　机制：

　　1.覆盖消化道黏膜，增强黏液屏障。

　　2.促进消化道黏膜上皮再生。

　　3.吸附消化道内气体和攻击因子。

　　4.平衡消化道正常菌群，提高消化道免疫功能。

　　5.消化道局部止血作用(激活凝血因子Ⅶ和Ⅷ)。

　　6.促进肠黏膜吸收，减少分泌，缓解幼儿渗透性腹泻。

　　洛哌丁胺与地芬诺酯

　　机制：

　　1.直接作用于肠壁的阿片受体，阻止乙酰胆碱和前列腺素的释放

　　2.抑制肠道平滑肌收缩，从而抑制肠蠕动，延长食物在小肠中的停留时间

　　3.促进水.电解质及葡萄糖的吸收。

　　不良反应

　　1.双八面体蒙脱石——不进入血液循环，不良影响。

　　2.抗动力药——厌食、体温升高、红斑、瘙痒、心悸。

　　注意事项

　　1.洛哌丁胺、地芬诺酯—适用成年人急性腹泻，不适于幼儿。

　　2.地芬诺酯——人工合成阿片生物碱，无镇痛作用，长期使用产生欣快感.依赖性。

　　3.抗动力药——禁用于2岁以下儿童、肠梗阻患者、广谱抗菌药引起的假膜性肠炎、细菌性小肠结肠炎患者。

　　第三亚类 微生态制剂

　　特点

　　1.用于正常菌群失调，防治二重感

　　2.维持正常肠蠕动，既治疗腹泻，也治疗便秘

　　3.肠道菌群失调、寒冷、各种刺激所致的激惹性腹泻

　　4.伪膜性肠炎或食物中毒——首选酪酸菌

　　保护活性

　　1.部分要求冷链2～10℃保存，如双歧三联活菌胶囊

　　2.双歧杆菌活菌不耐酸，宜在餐前30min服用

　　3.服用时不宜以热水送服，宜选用温水

　　第六节 肝胆疾病辅助用药

　　肝胆疾病辅助用药具有保护肝细胞结构和功能，改善肝细胞代谢功能，促进肝细胞再生，抑制肝纤维化，降低高胆红素血症，增强肝脏解毒功能等作用。

　　分类

　　1.多烯磷脂酰胆碱——疗效最肯定——细胞膜

　　2.促进代谢——门冬氨酸钾镁

　　3.解毒——还原型谷胱甘肽、硫普罗宁、葡醛内酯

　　4.抗炎——甘草甜素制剂

　　5.降酶——联苯双酯、双环醇

　　6.利胆——腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸

　　注意事项

　　1.多烯磷脂酰胆碱

　　①严禁使用电解质溶液稀释。

　　②缓慢静脉注射。

　　③制剂中含有苯甲醇，新生儿和早产儿禁用。

　　2.复方甘草酸苷

　　①可加重低钾血症、高血压。

　　②醛固酮增多症、低钾血症、高血压禁用。

　　③末期肝硬化患者、心力衰竭和肾衰竭禁用。

　　3.熊去氧胆酸

　　①妊娠哺乳期妇女、严重肝功能不全者禁用。

　　②胆道完全梗阻、急性胆囊炎、胆管炎患者禁用。

　　③胆结石钙化者出现胆管痉挛或胆绞痛时禁用。