江苏执业药师药学专业知识一备考资料：药物的结构与作用3

　　一、生物药剂学分类系统

　　药物既具有脂溶性又有水溶性。足够的亲水性能够保证药物分子溶于水相，适宜的亲脂性保障药物对细胞膜的渗透性。

　　二、药物的酸碱性、解离度和pKa对药效的影响

　　有机药物多数为弱酸或弱碱，在体液中以解离(离子型)或非解离(分子型)的形式同时存在。通常药物以非解离的形式被吸收，通过生物膜，进入细胞后，以解离形式起作用。

　　由于体内不同部位 pH 不同，影响药物的解离程度，使解离形式和非解离形式药物的比例发生变化。

　　酸性药物：pKa=pH+log[HA]/[A-] 碱性药物：pKa=pH+log[HB+]/[B]

　　酸性药物在酸性环境下，pKa>pH，非解离型药物占的比例高，酸性药物在 pH 低的胃中吸收增加。

　　酸性药物在碱性环境下，pKa收减少。

　　pKa=pH，非解离型和解离型药物各占一半。

　　记忆口诀：酸酸碱碱易吸收，酸碱成盐易排泄

　　三、药物结构中的取代基对生物活性影响

　　1.烃基 引入烃基可提高化合物的脂溶性、增加脂水分配系数(logP)，如环己巴比妥属于中效巴比妥类药物，而当巴比妥结构上的氮原子上引入甲基后成为海索比妥，脂溶性增大。

　　2.卤素 卤素有较强的电负性，会产生电性诱导效应，其疏水性及体积均随原子序数的增加而增大(氟原子例外)。卤素的引入可增加分子的脂溶性，还会改变分子的电子分布，从而增强与受体的电性结合，使生物活性发生变化。在药物分子中引入卤素，能影响药物分子的电荷分布，从而增强与受体的电性结合作用。如吩噻嗪类药物，2 位没有取代基时，几乎没有抗精神病作用;2 位引入三氟甲基得到氟奋乃静，由于三氟甲基的吸电子作用比氯原子强，其安定作用比 2 位氯原子取代的奋乃静强 4～5 倍。

　　3.羟基和巯基 引入羟基可增强与受体的结合力，增加水溶性，改变生物活性。羟基取代在脂肪链上，常使活性和毒性下降;羟基取代在芳环上时，有利于和受体的碱性基团结合，使活性或毒性增强;当羟基酰化成酯或烃化成醚，其活性多降低。巯基形成氢键的能力比羟基低，引入巯基时，脂溶性比相应的醇高，更易于吸收。巯基有较强的还原能力，转变为二硫化物;巯基有较强的亲核性，可与重金属作用生成不溶性的硫醇盐，故可作为解毒药，如二巯丙醇的巯基可与重金属形成稳定的络合物，用于治疗金、汞及含砷化合物的中毒。巯基还可与一些酶的吡啶环生成复合物，可显著影响代谢。