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    江苏执业药师药学专业知识二备考资料:抗心力衰竭药

    发布时间:2022-12-02 来源:江苏执业药师 阅读量:

      主要药物:

      (1)强心苷类——减轻症状和改善心功能。

      (2)利尿剂。

      (3)醛固酮受体阻断剂——螺内酯。

      (4)β受体阻断剂——第二节。

      (5)血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),显著降低死亡率——第四节。

      (6)血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB),与ACEI相近——用于因严重咳嗽而不能耐受ACEI者——第四节。

      第一亚类 强心苷类正性肌力药

      一、药理作用与临床评价

      (一)作用特点

      机制——抑制衰竭心肌细胞膜上Na+,K+-ATP酶,使细胞内Na+水平升高,促进Na+-Ca2+交换,提高细胞内Ca2+水平——正性肌力。

      强心苷正性肌力作用的机制:

      ①抑制心肌细胞膜上的强心苷受体Na+-K+-ATP酶活性,导致钠泵失灵;

      ②Na+-Ca2+双向交换机制。

      最终导致心肌细胞内Ca2+增加,心肌的收缩加强。

      不产生耐受性,是唯一能保持左室射血分数持续增加的药物。

      可缓解症状、改善临床状态;

      不足——不能减少远期死亡率和改善预后。

      (1)地高辛

      (2)甲地高辛:效应较强、排泄速度较快、安全性高。

      (3)去乙酰毛花苷(西地兰D):溶解性和稳定性好,为常用的注射液。速效。

      (4)毛花苷丙(西地兰C):速效。

      (5)洋地黄毒苷:长效。经肝脏代谢,受肾功能影响小,可用于肾功能不全者。体内消除缓慢,有蓄积性。

      (6)毒毛花苷K:速效。以原形经肾脏排出,蓄积性低。

      临床使用最多——地高辛和去乙酰毛花苷。

      1.地高辛——口服

      唯一被FDA确认能有效治疗慢性心力衰竭的正性肌力药。

      更适用于心力衰竭伴有快速心室率的心房颤动患者。

      急性心力衰竭

      ——并非地高辛的应用指征;

      应使用其他治疗措施,而地高辛仅作为长期治疗措施的开始阶段而发挥部分作用。

      2.注射液——毛花苷丙

      增加急性心力衰竭者心排血量和降低左心室充盈压。

      适用于并发快速室率诱发的慢性心力衰竭急性失代偿——尽快控制心室率。

      (二)典型不良反应

      洋地黄类药治疗指数窄,易发生中毒。

      治疗量约为中毒量的1/2,最小中毒量为最小致死量的1/2——即使轻微的血药浓度变化,也会产生很严重的结果。

      不良反应(中毒症状,极其重要!):

      1.胃肠道症状——洋地黄中毒的信号,表现为:厌食、恶心、呕吐或腹痛。

      2.心血管系统——(1)心律失常,最多见的是室性早搏、室上性心动过速;(2)加重心力衰竭。

      3.神经系统——意识丧失、眩晕、嗜睡、烦躁不安、神经异常、亢奋。

      4.感官系统——色觉异常(红-绿、蓝-黄辨认异常)。

      【洋地黄类药物——不良反应】

      不良反应洋地黄,胃肠反应心失常。

      红绿不分成色盲,神经亢奋睡得香。

      (三)禁忌证:

      1.预激综合征伴心房颤动或扑动者。

      2.伴窦房传导阻滞、Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞又无起搏器保护者。

      3.梗阻性肥厚性心肌病、重度二尖瓣狭窄。

      4.室速、室颤。

      5.急性心肌梗死后,特别是有进行性心肌缺血者。

      简记——除了心衰伴有房颤、房扑之外。

      (四)药物相互作用——跟各种药物合用,几乎都是增加洋地黄类药物的毒性。

      1.与胺碘酮合用血清地高辛浓度增加70%~100%。处理——剂量应减半。

      2.与噻嗪类和袢利尿剂合用可引起低钾血症和低镁血症,增加洋地黄中毒的危险。

      3.同时口服红霉素、克拉霉素和四环素等,地高辛生物利用度和血药浓度增加。

      二、用药监护

      (一)药物的选择和患者用药的依从性

      (1)严格审核剂量。

      (2)2周内未用过洋地黄毒苷者,才能按照常规给予。以免重复用药,出现过量和中毒。

      (3)毒毛花苷K毒性剧烈,过量时可引起严重心律失常;近1周内用过洋地黄制剂者,不宜应用。

      (二)关注患者中毒的易感因素

      (1)肾功能损害;肝功能不全者应选用不经肝脏代谢的地高辛;老年患者。

      (2)电解质紊乱——尤其是低钾血症、低镁血症、高钙血症可加大地高辛中毒的危险——心律失常。

      (3)甲状腺功能减退者。

      (三)监护临床中毒的症状

      (四)辨证对待治疗药物浓度监测

      (1)不能仅凭药物监测来调整剂量。血清地高辛的浓度为0.5~1.0ng/ml相对安全。

      (2)不能单凭药物浓度来判定是否中毒。

      三、主要药品

      1.地高辛

      【适应证】

      ①急、慢性心力衰竭;

      ②控制心房颤动,心房扑动引起的快速心室率,室上性心动过速。

      【注意事项】

      (1)定期监测血浆浓度、血压、心率及心律,心电图,心功能,电解质尤其是血钾、镁及肾功能。

      (2)不能与含钙注射液合用。

      (3)如漏服,尽快服药弥补;如漏服时间超过12h,就不要补服,以免与下次服用时间靠得太近增加中毒危险。

      2.去乙酰毛花苷

      【适应证】

      急性心力衰竭,慢性心力衰竭急性加重,控制心房颤动、心房扑动引起的快心室率。

      第二亚类 非强心苷类正性肌力药

      一、药理作用与临床评价

      (一)作用特点

      1.β受体激动剂

      (1)多巴胺——急性心衰,以及各种原因引起的休克;

      (2)多巴酚丁胺——多巴胺无效者。

      二者半衰期都较短,需要持续静脉滴注,长期使用易发生耐药性。

      2.磷酸二酯酶(PDE)Ⅲ抑制剂:米力农、氨力农。

      仅限于短期使用,长期使用可增加死亡率。

      机制——提高心肌细胞内环磷腺苷(cAMP)水平而增强心肌收缩力,并扩张外周血管。

      (二)典型不良反应

      1.β受体激动剂

      常见——胸痛、呼吸困难、心悸、心律失常、心搏快而有力。

      长期用于周围血管病患者——手足疼痛或发冷,局部组织坏死或坏疽。

      2.磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂

      米力农较氨力农少见,主要可致:

      ①心律失常

      ②血小板减少

      (三)禁忌证

      1.β受体激动剂

      多巴胺禁用于:

      (1)快速型心律失常者。

      (2)环丙烷麻醉者——室性心律失常发生的可能性增加。

      (3)嗜铬细胞瘤患者。

      多巴酚丁胺禁用于:梗阻性肥厚型心肌病患者。

      2.磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂,禁用于:

      (1)严重低血压。

      (2)严重失代偿性循环血容量减少。

      (3)室上性心动过速和室壁瘤。

      (4)严重肾功能不全。

      (5)急性心肌梗死急性期。

      (6)严重的阻塞性心瓣膜病。

      (7)梗阻性肥厚型心肌病。

      (四)药物相互作用

      磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂可加强洋地黄的正性肌力作用,故应用期间不必停用洋地黄。

      二、用药监护

      (一)多巴胺

      (1)应用前须先纠正低血容量;

      (2)休克纠正后应减慢滴速;突然停药可发生严重低血压,故应逐渐递减。

      (3)有强烈的血管收缩作用,输液过程中不慎渗出血管,可致组织坏死——选用粗大的静脉(如中心静脉)给药;如已发生液体外溢:酚妥拉明。

      (二)磷酸二酯酶抑制剂

      (1)在应用氨力农前宜先应用洋地黄制剂控制心室率。

      (2)米力农在葡萄糖注射液中不稳定,宜使用0.9%氯化钠注射液。

      【模拟测试·练习版】

      1.地高辛的作用机制系通过抑制下述哪种酶起作用

      A.磷酸二酯酶

      B.鸟苷酸环化酶

      C.腺苷酸环化酶

      D.Na+,K+-ATP酶

      E.血管紧张素转化酶

      2.地高辛的不良反应是

      A.高尿酸血症

      B.房室传导阻滞

      C.窦性心动过速

      D.停药反应

      E.血管神经水肿

      3.易产生心脏毒性的抗心力衰竭药

      A.米力农

      B.地高辛

      C.依那普利

      D.硝酸甘油

      E.氢氯噻嗪

      [4—6]

      A.呋塞米

      B.地高辛

      C.依那普利

      D.米力农

      E.多巴酚丁胺

      4.激动心肌及β受体的抗心力衰竭药是

      5.治疗心房颤动的抗心力衰竭药是

      6.抑制心肌及血管重构的抗心力衰竭药是

      X型题

      7.下述哪些药物在加强心肌收缩力的同时,减慢房室传导

      A.毛花苷C

      B.洋地黄毒苷

      C.地高辛

      D.肾上腺素

      E.异丙肾上腺素

      8.具有减慢心率和加强心肌收缩性的药物有

      A.洋地黄毒苷

      B.奎尼丁

      C.毒毛花苷K

      D.维拉帕米

      E.普鲁卡因胺

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